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PI3K/Akt通路相关靶标抗体

时间 10/25/2024 9:28:12 PM

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PI3K/Akt信号通路是细胞内一个关键的信号传导网络，它在调控细胞生长、增殖、存活、代谢和凋亡等基本细胞功能中扮演着重要角色。这个信号通路的激活与多种生理和病理过程有关，包括肿瘤的发展。

#PI3K/Akt信号通路的激活过程：

1、上游激活

PI3K/Akt信号通路的激活通常开始于细胞表面的受体，如受体酪氨酸激酶（RTKs）、G蛋白偶联受体（GPCRs）等。这些受体被相应的配体激活后，能够激活PI3K。例如，生长因子如成纤维细胞生长因子（FGF）、血管内皮生长因子（VEGF）、表皮生长因子（EGF）和胰岛素等，都能通过与细胞膜上的受体结合来激活PI3K。

2、PI3K的活化

PI3K由调节亚基（如p85）和催化亚基（如p110）组成，活化后能够将细胞膜上的磷脂酰肌醇-4,5-二磷酸（PIP2）磷酸化，生成第二信使磷脂酰肌醇-3,4,5-三磷酸（PIP3）。

3、Akt的激活

PIP3作为Akt的锚定物和激活物，促使Akt蛋白转移到细胞膜上，其中Akt的Thr308位点被磷脂酰肌醇依赖性激酶1（PDK1）磷酸化，而Ser473位点则被mTORC2或其他PI3K相关激酶（如DNA-PK）磷酸化，从而完全激活Akt。

4、下游效应

激活的Akt能够磷酸化多种下游靶蛋白，从而调节细胞的增殖、存活、代谢和凋亡等过程。Akt的下游靶点包括mTOR，而mTOR的下游转录因子则包括了HIF1α、c-Myc、FoxO等。

#PI3K/Akt信号通路的关键调控因子

PI3K蛋白家族

PI3K是一种独特而保守的脂质激酶家族成员，能够磷酸化PI上肌醇环的D3羟基，生成第二信使，从而激活一系列的信号通路。

Akt蛋白

Akt是一类AGC家族的丝氨酸/苏氨酸激酶，有三种主要的异构体：Akt1，Akt2，Akt3。Akt的激活涉及其与PIP3的相互作用，导致其易位到细胞膜，其中其Thr308和Ser473位点被磷酸化。

PTEN

作为一种关键的肿瘤抑制因子，PTEN通过去磷酸化PIP3抑制Akt活性，是PI3K的负向调节因子。

#PI3K/Akt信号通路的功能

- 在细胞内，PI3K/Akt信号通路通过调节葡萄糖转运、糖酵解、脂肪生成、糖原合成等过程来控制能量代谢。

- Akt通过磷酸化FoxO家族转录因子和GSK3β来抑制糖异生并促进糖原合成，从而维持能量稳态。

- 该通路还涉及细胞周期和细胞增殖的调控，以及细胞凋亡的抑制，进而影响细胞的生存和死亡。

From: Targeting PI3K/Akt signal transduction for cancer therapy

Signal Transduction and Targeted Therapy (Sig Transduct Target Ther) ISSN 2059-3635 (online)

———

PI3K/Akt信号通路的失调与多种人类疾病有关，包括癌症、糖尿病、心血管疾病和神经疾病。因此，针对这一通路的小分子抑制剂正在被积极开发，以期成为治疗这些疾病的有效手段。

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